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Jul 12, 2023

Le dosage commence dans l’essai de phase 1 de VENT

L'inhibiteur atteint le cerveau et cible la protéine NLRP3 liée à l'inflammation par Patricia Inácio, PhD | Le 25 août 2023, Ventus Therapeutics a dosé le premier participant à son essai de phase 1 testant VENT-02,

L'inhibiteur atteint le cerveau et cible la protéine NLRP3 liée à l'inflammation

par Patricia Inácio, PhD | 25 août 2023

Ventus Therapeutics a dosé le premier participant de son essai de phase 1 testant VENT-02, une nouvelle thérapie orale qui contient un inhibiteur qui atteint le cerveau et cible NLRP3 – une protéine liée à l'inflammation cérébrale dans la maladie de Parkinson.

L'essai vise à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de VENT-02, ainsi que ses effets sur l'organisme, à la fois par des doses uniques et par des doses multiples croissantes. Les premiers résultats sont attendus au premier semestre 2024, précise la société dans un communiqué.

« Cet essai marque un nouveau chapitre pour Ventus alors que nous devenons une organisation au stade clinique », a déclaré Marcelo Bigal, MD, PhD.,le président et chef de la direction de Ventus.

La protéine NLRP3 se trouve à l’intérieur des cellules, où elle fonctionne comme un capteur de signaux de danger, tels que des agents pathogènes ou des agents pathogènes, et des déclencheurs environnementaux. Une fois qu’une menace est détectée, elle déclenche la formation d’un inflammasome, un complexe moléculaire impliqué dans les réponses inflammatoires.

Bien que ces processus aident le système immunitaire à réagir en cas de problème, dans certaines situations, la protéine NLRP3 peut devenir trop active et provoquer plus d'inflammation que nécessaire. Cela, à son tour, peut entraîner des problèmes de santé comme une inflammation du cerveau dans des maladies comme la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer et la sclérose latérale amyotrophique, plus communément appelée SLA.

« NLRP3 est un moteur clé de nombreuses maladies neuroinflammatoires », a déclaré Mike Crackower, PhD, directeur scientifique de Ventus.

La société développe un certain nombre de candidats thérapeutiques bloquant l’activité de NLRP3. Selon Ventus, VENT-02 a montré une forte capacité à inhiber NLRP3 dans les cellules et le sang de différents animaux.

[VENT-02] possède le meilleur potentiel de sa catégorie grâce à sa structure unique, sa pénétration cérébrale exceptionnelle et sa puissance exquise.

VENT-02 a également montré une excellente capacité dans plusieurs modèles précliniques à pénétrer dans le cerveau – élément clé dans le traitement de l’inflammation – a noté la société.

C'est un énorme obstacle et une lacune pour de nombreuses thérapies, qui se révèlent incapables de traverser la barrière hémato-encéphalique, connue sous le nom de BBB. Cette barrière est une membrane semi-perméable qui protège le système nerveux central, composé du cerveau et de la moelle épinière, de la circulation sanguine générale et des menaces potentielles.

« Notre caractérisation approfondie de VENT-02 dans plusieurs modèles précliniques pertinents pour la maladie a réduit les risques liés à notre processus de sélection de maladies, et nous pensons que VENT-02 a le potentiel de traiter des patients atteints d'un large éventail de maladies neuroinflammatoires, notamment la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer et la maladie d'Alzheimer. l’épilepsie réfractaire, ainsi que les maladies systémiques », a déclaré Crackower.

Bigal a déclaré que VENT-02 « possède le meilleur potentiel de sa catégorie, basé sur sa structure unique, sa pénétration cérébrale exceptionnelle et sa puissance exquise ».

"Nous introduisons un inhibiteur NLRP3 hautement différencié en clinique avec VENT-02", a déclaré Bigal.

« VENT-02 a démontré des marges de sécurité extraordinaires – parmi les plus élevées que j’ai vues en plus de 20 ans de développement de médicaments. Ces avantages nous permettent de concevoir un plan de développement clinique incroyablement innovant pour VENT-02 et d'explorer pleinement l'impact potentiel de l'inhibition de NLRP3 sur plusieurs populations de patients souffrant de maladies neuroinflammatoires », a ajouté Bigal.

La Fondation Michael J. Fox a accordé en avril à Ventus une subvention de 150 000 $ pour développer un traceur de tomographie par émission de positons (TEP) pour NLRP3. Le traceur devrait aider à démontrer le rôle de NLRP3 dans l'inflammation liée aux nerfs, selon la société.