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Jul 08, 2023

Phio Pharmaceuticals et AgonOx commencent à administrer des patients dans le cadre d'un essai de phase I d'immunothérapie combinée

NEW YORK – Phio Pharmaceuticals a déclaré lundi que ses partenaires de développement, AgonOx et Providence Cancer Institute of Oregon, avaient commencé à administrer des doses à des patients atteints de tumeurs solides avancées dans le cadre d'un essai de phase I du

NEW YORK – Phio Pharmaceuticals a déclaré lundi que ses partenaires de développement, AgonOx et Providence Cancer Institute of Oregon, avaient commencé à administrer des doses à des patients atteints de tumeurs solides avancées dans le cadre d'un essai de phase I de la thérapie autologue adoptive par cellules T AGX148 avec le petit ARN interférent ciblé par PD-1. PH-762.

L'AGX148 d'AgonOx comprend une sous-population de lymphocytes infiltrant les tumeurs CD8-positifs qui expriment également CD103 ou CD39 et sont capables de reconnaître et de tuer les cellules tumorales. Ces cellules « doublement positives » exprimant CD8 sont développées et perfusées au patient à des fins de traitement. Le PH-762 de Phio est un siARN auto-administré conçu pour faire taire l'expression de PD-1 sur les cellules T développées à l'aide de la plateforme Intasyl de Phio, qui génère des composés siARN qui ciblent les gènes que les tumeurs utilisent pour échapper au système immunitaire.

PD-1 est le principal récepteur qui inhibe l'activation des cellules T CD8-positives, et dans des études précliniques, les chercheurs ont découvert que la désactivation de PD-1 dans les cellules tumorales avec un siARN peut améliorer la puissance des thérapies cellulaires. Sur la base de ces études, AgonOx, une entreprise dérivée du Providence Cancer Institute de Portland, dans l'Oregon, estime que l'inactivation de l'expression de PD-1 entraînera une réponse antitumorale plus persistante à la thérapie cellulaire sans augmentation de la toxicité. Des expériences précliniques ont également montré que l'administration d'interleukine-2 avec la thérapie cellulaire renforce les effets antitumoraux.

Dans le premier essai de phase I chez l'homme récemment lancé au Providence Cancer Institute, les chercheurs comparent l'innocuité et l'activité antitumorale de l'AGX148 et du PH-762 à l'AGX148 seul. Environ 18 participants subiront un transfert cellulaire adoptif d'AGX148 après une chimiothérapie lymphodéplétive. Dans les 24 heures suivant le transfert cellulaire, les patients recevront de l'interleukine-2 pendant trois semaines maximum. Les sociétés suivent les réponses objectives des patients au cours de l'essai ainsi que l'innocuité et la persistance du schéma thérapeutique combiné dans le sang périphérique.

Phio s'est associé à AgonOx en 2021 pour étudier l'activité du PH-762 avec AGX148. Phio, basée à Marlborough, dans le Massachusetts, soutient financièrement l'essai et a droit aux futurs paiements d'étape de développement d'AgonOx, ainsi qu'à des redevances basées sur les ventes d'AGX148.